Двойной генетический удар: синдром Коффина-Сирис и сиалурия у одного пациента
🩺 Клиническая картина
Пациентка 1, 10 лет. Поступила с жалобами на глобальную задержку развития (отставание в моторных и когнитивных навыках) и судорожные приступы. При осмотре выявлены дисморфии: гипотелоризм (близко посаженные глаза), крупные ушные раковины, удлиненное лицо и гипоплазия (недоразвитие) ногтей на пятых пальцах кистей и стоп. Отмечалась сенсоневральная тугоухость (нарушение слуха из-за повреждения внутреннего уха) слева и атаксическая походка (нарушение координации). Развитие речи резко замедлено, социальные навыки соответствуют возрасту 4,5 года.
🧪 Диагностика
Биохимический анализ в неонатальный период: глюкоза — 57 мг/дл (норма: 70–140), С-реактивный белок — 8,13 мг/дл (норма: < 6,00). МРТ головного мозга: гипоплазия (недоразвитие) мозолистого тела и дефицит белого вещества. ЭЭГ без патологии. Решающим методом стало полноэкзомное секвенирование (WES): выявлен патогенный вариант в гене SMARCB1 (c.1096C>T) и вероятный патогенный вариант в гене GNE (c.2086G>A). У младшей сестры обнаружена только мутация SMARCB1.
⚡ Почему этот случай особенный
Это первое в мире описание сочетания двух редчайших генетических патологий у одного человека. Диагностическая ловушка заключалась в «эффекте модификации»: дополнительная мутация в гене GNE (сиалурия) утяжелила течение основного синдрома Коффина-Сирис, что объяснило разницу в фенотипах родных сестер.
💬 Человеческая сторона
Семья годами искала причину состояния детей. Трудности в обучении, поведенческие проблемы и необходимость постоянного сопровождения «тьютором» в школе стали тяжелым испытанием для родителей, столкнувшихся с редкой генетической лотереей.
💊 Диагноз и терапия
Клинический диагноз: Синдром Коффина-Сирис 3 типа в сочетании с сиалурией (аутосомно-доминантная форма). Терапия носит симптоматический и поддерживающий характер. Использовался мидазолам (интраназально) для купирования длительных судорог. Пациентке назначены долгосрочная оккупационная терапия (развитие навыков самообслуживания), занятия с логопедом и дефектологом. Выявление мутации у обоих детей при её отсутствии в крови родителей указывает на вероятный гонадный мозаицизм (наличие мутации только в половых клетках родителя), что критически важно для медико-генетического консультирования семьи при планировании будущих беременностей.
